Сочетание форм генов I и II фаз системы биотрансформации ксенобиотиков и риск нарушения течения беременности у женщин, проживающих в крупном промышленном городе

Введение. В индустриальной зоне с высоким уровнем антропогенной нагрузки проживает 90% населения Кузбасса. Новокузнецк отнесён к городам с критически высоким уровнем экологического загрязнения и риска развития болезней. Частота врождённых пороков развития в Кемеровской области в среднем в 3–5 раз превышает показатели по Российской Федерации.

Материалы и методы. Рассчитаны среднегодовые концентрации загрязняющих веществ в Новокузнецком городском округе за 2020–2022 гг. Проведено обследование 60 молодых первобеременных женщин, проживающих в Новокузнецке. Более чем в 50% случаев диагностирована гибель плодного яйца. У этих женщин методом полимеразной цепной реакции определены варианты генов CYP1A2 и GSTM1 системы биотрансформации ксенобиотиков, рассмотрены их сочетания.

Результаты. Выявлено значительное превышение ПДК бенз(а)пирена, формальдегида, взвешенных веществ и диоксида азота при уменьшении общих объёмов выбросов загрязняющих веществ в атмосферу Новокузнецка. Зафиксировано увеличение доли врождённых пороков развития в пять раз, количества замерших беременностей в 20 раз за последние 20 лет. Обнаружена статистически достоверная связь гибели плодного яйца у женщин с генотипом C/АCYP1A2*1F в сочетании с делеционным полиморфизмом гена GSTM1 (χ² = 3,94; OR = 7,00), в то время как генотип С/АCYP1A2*1F в сочетании с нормально функционирующим геном GSTM1 «+» связан с резистентностью к невынашиванию беременности (χ² = 9,16; OR = 0,19).

Ограничения исследования. Исследование носило пилотный характер, поэтому в дальнейшем целесообразно увеличение выборки.

Заключение. Выявлены сочетания форм генов I и II фаз системы биотрансформации ксенобиотиков, связанные с неблагоприятным исходом беременности, которые могут использоваться как маркёры репродуктивных потерь и учитываться при планировании и вынашивании беременности.

Соблюдение этических стандартов. Обследование пациентов соответствовало этическим стандартам биоэтического комитета Научно-исследовательского института комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний, разработанным в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта» с поправками 2013 г. и «Правилами надлежащей клинической практики», утверждёнными приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 апреля 2016 г. № 200н. Каждый участник исследования дал информированное добровольное письменное согласие на участие в исследовании.

Участие авторов:
Гуляева О.Н. – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, статистическая обработка, редактирование;
Кислицына В.В. – сбор и обработка материала;
Жукова А.Г. – концепция исследования, редактирование;
Казицкая А.С. – сбор и обработка материала;
Ядыкина Т.К. – сбор и обработка материала;
Матошин С.В. – сбор и обработка материала;
Шрамко С.В. – концепция и дизайн исследования.
Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила: 02.05.2024 / Принята к печати: 19.06.2024 / Опубликована: 31.07.2024