Оценка токсического действия 2-диэтиламиноэтилхлорид гидрохлорида

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Экспериментальные исследования химических соединений являются обязательным этапом при разработке санитарно-гигиенических нормативов. Среди множества веществ, используемых в промышленности, особое место занимает 2-диэтиламиноэтилхлорид гидрохлорид (ДАХГ) – промежуточный продукт синтеза многих лекарственных препаратов. Имеются данные о количественных показателях токсичности ДАХГ, однако информация о специфике его токсического действия на организм отсутствует.Цель исследования – изучить токсическое действие 2-диэтиламиноэтилхлорид гидрохлорида на организм экспериментальных животных.Материалы и методы. Токсическое действие ДАХГ изучали на белых аутбредных крысах и мышах в остром и подостром эксперименте при внутрижелудочном введении. Специфика токсического действия ДАХГ изучена в подостром эксперименте на крысах (введение 0,1 ЛД50 пять раз в неделю). Состояние животных оценивали по функциональным параметрам, биохимическим показателям крови, гистологическим исследованиям внутренних органов. Обработку полученных результатов проводили с использованием программы Statistica 10.0.Результаты. Среднесмертельные дозы ДАХГ при внутрижелудочном введении составили 16 мг/кг для крыс и 230 мг/кг для мышей. В подостром эксперименте выявлено снижение двигательной активности в лабиринте. В сыворотке крови животных, переживших отравление, отмечено понижение активности АСТ и холинэстеразы, повышение уровня мочевины в 1,5 раза. В периферической крови отмечена лейкопения при относительном лимфоцитозе. Наблюдались морфологические изменения: в головном мозге – полнокровие сосудов и отёк нейронов; в печени – умеренно выраженная жировая дистрофия; в почках – зернистая дистрофия эпителия извитых канальцев; в тонком кишечнике – явления раздражения эпителия.Ограничения исследования. Опыты in vivo, проведённые в соответствии с директивными документами по охране экспериментальных животных, ограничивают их количество согласно этическим требованиям.Заключение. По величинам ЛД50 2-диэтиламиноэтилхлорид гидрохлорид относится к веществам II класса опасности. Активность АСТ и холинэстеразы, концентрация мочевины и параметры белой крови являются маркёрами риска развития патологических нарушений в организме при контакте с ДАХГ. Результаты морфологических исследований свидетельствуют о возможности поражения головного мозга, печени, почек и ЖКТ при длительном контакте даже с малыми дозами вещества. Полученные сведения о специфике токсического действия ДАХГ рекомендуются к использованию при разработке мероприятий по созданию безопасных условий труда.Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний» (протокол заседания № 4 (§ 2) от 18.11.2021 г.). Содержание, кормление и выведение животных из эксперимента проводили в соответствии с требованиями Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных или в иных научных целях (ETS № 123, European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and other Scientific Purposes, Strasbourg, 18.03.1986).Участие авторов: Горохова Л.Г. – концепция и дизайн исследования, сбор материала и обработка данных, статистическая обработка, написание текста; Михайлова Н.Н. – написание текста, редактирование; Казицкая А.С. – сбор материала и обработка данных, статистическая обработка; Жукова А.Г. – сбор материала и обработка данных, статистическая обработка, написание текста. Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех её частей.Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.Поступила: 21.04.2025 / Поступила после доработки: 20.05.2025 / Принята к печати: 26.06.2025 / Опубликована: 20.08.2025

Об авторах

Лариса Геннадьевна Горохова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»; Кузбасский гуманитарно-педагогический институт ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»

Email: ponomarikova@mail.ru

Надежда Николаевна Михайлова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»

Email: napmih@mail.ru

Анастасия Сергеевна Казицкая

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»

Email: anastasiya_kazitskaya@mail.ru

Анна Геннадьевна Жукова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»

Email: nyura_g@mail.ru

Список литературы

  1. Денисов Э.И., Чесалин П.В. Профессионально обусловленная заболеваемость: основы методологии. Медицина труда и промышленная экология. 2006; 46(8): 5–10. https://elibrary.ru/kfarpr
  2. Измеров Н.Ф., Денисов Э.И. Профессиональный риск для здоровья работников: Руководство. М.: Тровант; 2003. https://elibrary.ru/lobimu
  3. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 13363, 1-Chloro-2-(diethylamine)ethane hydrochloride. Доступно: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/1-Chloro-2-_diethylamine_ethane-hydrochloride
  4. Соседова Л.М., Филиппова Т.М. Роль биомоделирования в системе химической безопасности человека. Экология человека. 2017; (7): 46–52. https://doi.org/10.33396/1728-0869-2017-7-46-52 https://elibrary.ru/yunopd
  5. Гуськова Т.А., Хохлов А.Л., Романов Б.К., Аляутдин Р.Н., Сини-цина О.А., Спешилова С.А. и др. Безопасность лекарств: от доклиники к клинике. М.-Ярославль: Фотолайф; 2018. https://elibrary.ru/xmbdbr
  6. Чечеткин А.В., Касьянов А.Д., Голованова И.С., Гришина Г.В., Кирьянова Г.Ю., Потихонова Н.А. и др. Анализ соответствия гематологических методов исследования при контроле качества эритроцитсодержащих компонентов крови. Трансфузиология. 2019; 20(3): 181–92. https://elibrary.ru/xrtrvc
  7. Луговская С.А., Морозова В.Т., Почтарь М.Е., Долгов В.В. Лабораторная гематология. М: Юнимед-пресс; 2002.
  8. Лепешко П.Н., Соболь Ю.А., Бондаренко Л.М., Богданов Р.В., Афонин В.Ю. О токсичности золедроновой кислоты в остром и хроническом эксперименте. Здоровье и окружающая среда. 2019; (29): 127–32. https://elibrary.ru/rsuqsb
  9. Истомин А.В., Румянцева Л.А., Ветрова О.В., Михайлов И.Г. Изучение токсического действия нового агрохимиката. Токсикологический вестник. 2017; (3): 54–7. https://doi.org/10.36946/0869-7922-2017-3-54-57 https://elibrary.ru/zagzjj
  10. Каркищенко Н.Н. Классические и альтернативные модели в лекарственной токсикологии. Биомедицина. 2006; (4): 1–23. https://elibrary.ru/ofrjnb
  11. Бирюкова Н.П., Русаков С.В., Напалкова В.В. Общие принципы доклинической оценки безопасности фармакологических лекарственных средств для ветеринарного применения. Ветеринарный врач. 2018; (1): 3–9. https://elibrary.ru/yszkju
  12. Крылова И.Н., Цублова Е.Г. Механизмы гепатотоксического действия лекарственных средств. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2020; 83(10): 26–32. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2020-83-10-28-32 https://elibrary.ru/jrfvnq
  13. Алхусейн-Кулягинова М.С., Додохова М.А., Котиева И.М., Сафроненко А.В., Котиева Е.М., Котиева В.М. и др. Оценка гепатотоксического действия гибридного оловоорганического соединения и его аналога более простой структуры. Вопросы онкологии. 2022; 68(3): 328–9. https://elibrary.ru/aqwuva
  14. Ясенявская А.Л., Цибизова А.А., Озеров А.А., Тюренков И.Н. Оценка гепатотоксических свойств производных пиримидина. Сибирский научный медицинский журнал. 2022; 42(3): 65–9. https://doi.org/10.18699/SSMJ20220308 https://elibrary.ru/tvnptg
  15. Волощук О.Н., Копыльчук Г.П., Бучковская И.М. Активность маркерных ферментов печени при токсическом гепатите в условиях алиментарной депривации протеина. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2014; (8): 96–100. https://elibrary.ru/takmud
  16. Галатенко А.Г. Моделирование токсического поражения печени на мелких лабораторных животных. Современные аспекты санаторно-курортного лечения и реабилитации на этапах оказания медицинской помощи детскому и взрослому населению. 2017; (1): 158–70. https://elibrary.ru/yrifqq
  17. Scheuplein R., Charnley G., Dourson M. Differential sensitivity of children and adults to chemical toxicity. Regul. Toxicol. Pharmacol. 2002; 35(3): 429–47. https://doi.org/10.1006/rtph.2002.1558
  18. Boopathy R., Rajesh R.V., Darvesh S., Layer P.G. Human serum cholinesterase from liver pathological samples exhibit highly elevated acryl acylamidase activity. Clin. Chim. Acta. 2007; 380(1–2): 151–6. https://doi.org/10.1016/j.cca.2007.02.001
  19. Старостина В.К., Дегтева С.А. Холинэстераза: диагностическое значение и методы анализа. Поликлиника. 2010; (3): 26–9. https://elibrary.ru/txntmn
  20. Рослый И.М., Водолажская М.Г. Правила чтения биохимического анализа. М.: Медицинское информационное агентство; 2020. https://elibrary.ru/yzxljb
  21. Тимашева Г.В., Репина Э.Ф., Каримов Д.О., Смолянкин Д.А., Хуснутдинова Н.Ю., Байгильдин С.С. Экспериментальная оценка эффективности применения оксиметилурацила при остром токсическом поражении печени. Медицина труда и экология человека. 2020; (4): 79–86. https://doi.org/10.24412/2411-3794-2020-10411 https://elibrary.ru/ebqurh
  22. Хайруллин Р.У., Бадамшина Г.Г., Аслаев А.Н., Бакиров А.Б. Некоторые биохимические показатели белково-синтетической функции печени у работников нефтехимического производства. Медицина труда и экология человека. 2015; (4): 228–37. https://elibrary.ru/stvflz
  23. Рембовский В.Р., Могиленкова Л.А. Процессы детоксикации при воздействии химических веществ на организм. СПб.; 2017. https://elibrary.ru/zdctcr
  24. Гусаковская Э.В., Максимович Н.Е. Характеристика изменений в организме крыс с острым экспериментальным перитонитом. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2022; 20(1): 91–7. https://doi.org/10.25298/2221-8785-2022-20-1-91-97 https://elibrary.ru/msedmc
  25. Ахметченко З.А., Муфазалова Н.А., Муфазалова Л.Ф., Ремезова А.Д., Мухаметзянова А.Я. Функциональное состояние нейтрофилов при интоксикации аминной солью 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты. Казанский медицинский журнал. 2013; 94(5): 649–51. https://elibrary.ru/rshhzf

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© , 2025



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 37884 от 02.10.2009.